H7N9流行性高烧在流行性高烧动物模型中是致命的和可传唱的

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尽管H5N1禽流感病毒已感染并造成数百人死亡,然而事实上此刻这种病毒并不能够在人与人之间轻易地传播。如果这种病毒可以通过空气传播死亡人数将更为…

福建:中国科学家分析H10N8新病毒 2019-01-11 09:33 分类:资讯 阅读()

近年来最严重的大流行病,造成全球约5000万人死于西班牙流感,可能比先前认为的要早两年出现。而且,根据一项新的有影响力的研究,其早期表现在当时被忽视为轻微感染。

2013年,一种从未被发现过的流感病毒开始在中国的家禽中传播。它引起了几波人类感染,到2016年底,H7N9病毒感染的人数突然开始上升。截至2017年7月底,已有将近1,600人检测出禽流感H7N9阳性。近40%的感染者已经死亡。

尽管H5N1禽流感病毒已感染并造成数百人死亡,然而事实上此刻这种病毒并不能够在人与人之间轻易地传播。如果这种病毒可以通过空气传播死亡人数将更为严重。发表在4月10日《细胞》杂志上的一项研究揭示了可使得H5N1在雪貂间通过空气传播的最低限度的一组突变。这些研究结果对于未来的监测程序具有重要的价值,并有可能提供了潜在流行病毒株出现的一些早期预警信号。

英国医学期刊《柳叶刀》2月5日在线登载中国医学专家的论文,对新型H10N8禽流感病毒造成的首例死亡病例进行了分析,认为这种新型病毒混有其他禽流感病毒的基因,目前还没有证据表明其是否会流行蔓延或人际传播。
中国疾病预防控制中心、江西省疾控中心等机构的研究人员报告说,去年11月30日,江西省南昌市一名73岁女性因发烧入院治疗,之后出现多器官功能衰竭,于12月6日死亡。这名女子在发病前4天曾去过活禽市场。研究人员在该病例的化验样本中检测出甲型流感病毒,并进一步确定为新型H10N8禽流感病毒。
研究人员通过基因测序、气管吸入样本检测等手段对这种病毒进行了详细研究。结果发现,它与2007年和2012年在水样和活禽身上发现的H10N8病毒并不完全相同。这种新型病毒从H9N2禽流感病毒中获取了6种基因并重组,可对人类肺部深层组织造成感染,进而在人体内迅速复制。
据已公布的资料显示,H9N2禽流感病毒主要存在于禽鸟身上。过去10多年里,世界各地只有少数及散发性的人感染该病毒的病例,多数是轻微呼吸道感染。
此次发表论文的中国研究人员认为,新型H10N8病毒最早来源于野生鸟类,通过感染家禽最终传染给人。今年1月,南昌市一名55岁女性被确诊感染新型H10N8禽流感病毒,患者曾去过集贸市场。
专家指出,目前尚无证据表明这种新型禽流感病毒可在人际间传播,但对该病毒导致禽流感流行的可能性不可低估,有必要加强监控防范。
英国国家医学研究院的世卫组织流感合作研究中心主任约翰·麦考利说,目前掌握的信息还不足以判断H10N8病毒引发大流行的能力,不能排除还会有人感染这种病毒的可能性。此外,这种病毒在禽类中不会引发明显感染症状,因此更需加强监控。

人们相信,如果医生认识到流感是1916年法国Etaples和英国Aldershot杀害士兵的原因,那么科学家就有更好的理由开始为期两年的疫苗接种计划并且可以避免一些西班牙流感的最坏影响。英国流感最高专家约翰S牛津教授和军事历史学家道格拉斯吉尔发起了一篇新论文。

2017年初,威斯康星大学麦迪逊分校兽医学院病理生物学教授Yoshihiro
Kawaoka收到一份H7N9病毒样本,该病毒分离自中国死于流感的病人。他和他的研究团队随后开始着手进行特征描述和理解。第一个结果发布于今天(2017年10月19日)Cell
HostMicrobe。

论文的资深作者、Erasmus医学中心Ron
Fouchier说:通过获得有关流感病毒适应哺乳动物,变得能够通过空气传播的基础知识,我们或许最终能够从在动物中传播的大量流感病毒中鉴别出造成公共健康威胁的病毒。如果我们能够做到这一点,我们也许能够阻止未来的一些大流行。

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该研究发表于人类疫苗和免疫治疗,该研究使用现代科学技术,并从当时发表在柳叶刀上的文献中进行深入研究,不仅追踪病毒的起源,而且寻求我们如何利用这些信息从过去中学习。防止流感大流行的蔓延。

Kawaoka说,他的团队第一次发现了一种流感病毒株,它既可以在雪貂之间传播(人类流感感染的最佳动物模型代理),也可以在最初感染的动物和其他健康的雪貂中进行密切接触。与这些受感染的动物。

H5N1病毒造成了亚洲和中东地区家禽的严重疫情,并且有15个国家的人们受到过H5N1病毒感染。疾病大流行要求病毒必须能够通过空气进行传播,Fouchier和同事们以往确定了与通过气溶胶或飞沫进行空气传播相关的几种H5N1突变。然而,直到现在仍不清楚空气传播所必需的最低限度的一组突变,阻碍了科学家们预测大流行并为之做好准备。

在他们的追求中,牛津和吉尔追溯了1915年和1916年在法国北部Etaples行政区出现的西班牙流感的起源。当时,每年有多达30,000名士兵入住法国和英国的英国军队医院,患有典型的流感症状。然而,在1917年初,Etaples的一个医疗小组治疗了数百名感染了他们所谓的异常致命疾病的患者,这些疾病呈现出复杂的呼吸道症状。

这是第一例高致病性禽流感病毒,它在雪貂之间传播并杀死它们,Kawaoka说。这对公众健康不利。

在新研究中,研究人员确定5次突变就足以使得H5N1能够在雪貂之间发生空气传播雪貂是目前可获得的最好的流感传播模型。两个突变提高了病毒与哺乳动物上呼吸道细胞的结合;另外两个突变使得病毒能够更有效地复制;最后的一个突变提高了病毒的稳定性。

在英格兰南部的奥尔德肖特,三名高级医生也在处理一个问题,其标志看起来非常相似。在这两种情况下,该疾病的特征是暗淡的紫绀,从非常轻微的症状到死亡的快速进展

流感领域的每个人都知道病毒在鸡中变得致病只是一个时间问题,也就是说它能够导致疾病,但Kawaoka说这需要几年时间。它最初很难被发现,因为与其他一些流感病毒如H5N2不同

这种病毒在鸡中非常致命,并且在2015年美国和其他地方的家禽养殖场引起大规模爆发–H7N9并没有杀死它感染的鸡。

相反,它保持沉默,从鸡肉到鸡肉传递未知,偶尔感染与鸟类接触的人类。

流感病毒以其适应倾向而众所周知。随着宿主的每次新感染,在流感病毒的基因组内发生微小变化。有时这些突变发生在关键区域并导致原始病毒的显着改变,使其能够感染新宿主,使宿主生病,引起更大的疾病,并对通常用于治疗它们的药物产生抗性。

Kawaoka和他的团队在从死者患者身上分离出来的样本中观察到了这一情况,该患者在活着期间接受了普通流感药物达菲的治疗。使用一种技术来读取感染病人的病毒群体的遗传特性,Kawaoka的团队了解到该病毒已经开始变异:该样本含有一群对Tamiflu敏感的H7N9病毒和一群具有抗药性的病毒。

因此,该团队创建了两种病毒,几乎与从患者中分离出的病毒相同,一种对达菲(Tamiflu)敏感,另一种病毒具有赋予药物抗性的突变。将此与Kawaoka及其他人之前研究的H7N9病毒的低致病性版本相比较,研究小组评估了每种病毒在人体呼吸道细胞中的生长情况,其中大多数流感病毒在体内停留。他们发现每个都有效地生长,尽管抗性菌株的效果不如其他两个。

研究小组还发现,在流感病毒,雪貂和猕猴的几种动物模型中,每种病毒都会不同程度地感染并导致疾病。

为了测试病毒是否在哺乳动物之间可传播,研究人员建立了实验,其中雪貂单独圈养在由屏障隔开的单个笼子中,该屏障允许呼吸道飞沫从一个笼子传递到下一个笼子。在每对中,一只雪貂故意感染病毒,而另一只雪貂则健康地放入笼中。

三种病毒中的每一种都从感染的雪貂传播到先前未感染的动物。感染了非抗性H7N9株的三只雪貂中的两只

  • 目前在中国流行的株 – 死亡,他们传播病毒的动物也死亡。

Kawaoka说:如果没有其他突变,病毒会传播并杀死雪貂。他指出,尽管人与人之间的传播迄今仍然有限,但可能没有必要对病毒进行进一步改变以使其成为潜在的公共卫生威胁。

研究小组还证实,耐药性H7N9对达菲他(Tamellu)的活性剂奥司他韦没有反应。它确实对另一种叫做蛋白酶抑制剂的药物有所反应,但Kawaoka说它是目前仅在日本批准的药物,仅用于大流行病。

Kawaoka说:我不想引起恐慌,但是抗性病毒获得一个允许它生长良好的突变,(呈现它)更可能同时具有致命性,这只是时间问题。很有耐心。

然而,Kawaoka和他的团队目前无法更好地了解哪些突变可能促成这种转变,至少在美国,暂停可能导致病原体具有当前未知的新功能的工作已经在地方好几年了。

我们不能做实验来找出原因,Kawaoka说。我们真的需要理解为什么H7N9是致命的和可传播的,以及这种抗性H7N9的不同之处。如果我们知道这一点,因为有多种病毒在传播,我们可以缩小那些致命和传播的努力。

他最近在美国国家科学院院刊上发表了一篇评论,与两位同时也是流感专家的同事合着,他们解释了这种暂停所带来的挑战,以便了解H7N9病毒成为大流行病的可能性。

作者写道:(功能获得)研究的结果几乎肯定有助于了解流感病毒的大流行潜力并产生公共健康益处,例如大流行前疫苗和抗病毒药物的优先次序和开发。关于传播性,宿主范围限制,耐药性,免疫原性,致病性和复制能力的基础(功能获得)研究也将有益于全球公共卫生。

Kawaoka补充说,H7N9病毒很可能在感染人类时继续发生变异,导致适应性增强病毒的致病性或人与人之间的传播能力。换句话说,大自然已经在进行自己的功能获得实验,并带来潜在的严重后果。

然而,最近检测家禽何时感染H7N9变得容易一些,从而允许人们限制其暴露。那是因为病毒也开始在中国杀死鸟类。但与美国不同,美国农民为了限制传染病的传播而剔除鸡群,中国依赖疫苗。考虑到病毒的生长情况,Kawaoka对此感到担忧。

他说现在,他说:我们应该加强监控。

论文的共同作者、西奈山Icahn 医学院Peter Palese
说:这种分析为我们提供了有可能组成性提高H5N1传播风险的更完整的变异图谱。目前迫切需要评估雪貂适应性变化对于病毒适应性、毒力及传播的影响,从而从真实整体的角度来认识这些病毒有可能引起大流行的可能性,以及这样的大流行可能会表现出的一些特征。

  • 在任何情况下死亡通常由涉及葡萄球菌,链球菌等的重复感染引起。

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